但他们在随后的实验中进一步验证了RHO相关卷曲螺旋激酶1是以前未知的转录因子EB上游激酶，是独立于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和糖原合成酶激酶3β的调控方式，它与转录因子EB直接结合并磷酸化第211位和第142丝氨酸位点，从而抑制转录因子EB核转移、减少溶酶体生物发生和干扰溶酶体介导的β-淀粉样蛋白清除，最终促进了淀粉样前体蛋白或早老素1小鼠的病理特征和认知缺陷的发生。除此之外，RHO相关卷曲螺旋激酶1升高导致β-淀粉样蛋白在细胞外大量沉积后，它与β-淀粉样蛋白受体结合并激活RhoA/RHO相关卷曲螺旋激酶1，形成阿尔茨海默病发病机制的恶性循环。
 

与此同时，转录因子EB基因敲除模型也进一步体现出转录因子EB在阿尔茨海默病病理中的重要作用。转录因子EB功能缺失导致溶酶体数量及活性明显减少，引起溶酶体功能障碍和自噬流破坏。在阿尔茨海默病病理模型中，敲除转录因子EB可引起β-淀粉样蛋白沉积增加2.3倍，神经元丢失加剧，认知功能障碍提前出现，这些都反向验证了转录因子EB-自噬溶酶体轴与阿尔茨海默病病理的因果关联。
 

出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣，郑颂国。