线粒体自噬在阿尔茨海默病病理中的关键作用2025-10-16 08:42:48
例如,除了自噬溶酶体在阿尔茨海默病的发展过程中发挥重要作用,相关研究还发现线粒体自噬受损后导致功能失调的线粒体在神经元中积累,引起炎症并促进阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白和Tau的病理进展;而褪黑激素可以促进转录因子EB进入细胞核并改善了线粒体自噬,减轻线粒体损伤,拮抗β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病细胞中的细胞毒作用。自噬功能障碍被认为是阿尔茨海默病神经病理的早期事件,通过靶向转录因子EB影响自噬溶酶体生物活性,从而改善阿尔茨海默病病理及行为缺陷受到越来越多的关注。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白是转录因子EB磷酸化的主要调节激酶,目前发现有许多药物均通过介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控转录因子EB活性。紫杉醇是一种中药化合物,通过激活自噬来保护神经元免受侵袭。有研究表明,体外5xF阿尔茨海默病小鼠模型中,紫杉醇通过抑制蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号传导和刺激溶酶体钙释放(瞬时受体电位粘磷脂1)激活转录因子EB,增加神经元自噬和溶酶体的生物发生,降低了致病性淀粉样前体蛋白-羧基末端片段水平,并改善了小鼠学习记忆功能;
随后在N2aSwed淀粉样前体蛋白细胞中进一步证明,转录因子EB敲除可以消除紫杉醇诱导的淀粉样前体蛋白-羧基末端片段降解,说明紫杉醇通过促进转录因子EB介导的自噬来减轻阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白病理。绿原酸是一种从水果和蔬菜中分离出来的酚酸。有研究表明,淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠在CA1海马中表现出认知功能障碍和神经元损伤,并伴有过度自噬和溶酶体功能受损,而绿原酸可以通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/转录因子EB信号通路来抑制淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠的过度自噬,缓解CA1海马神经元细胞数量减少和神经元超微结构受损,改善认知功能。
出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣,郑颂国。