天然化合物通过转录因子EB调控自噬的神经保护作用2025-10-16 08:44:18
Celastrol是一种瘦素增敏剂,最初是从雷公藤的根中分离出来的,通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1促进转录因子EB去磷酸化并激活自噬,促进β-淀粉样蛋白和Tau聚集体的降解,改善小鼠模型中与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷。异丁司特通过降低哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的溶酶体定位来刺激溶酶体生物发生和自噬通量,并增强转录因子EB核易位,促进神经退行性疾病相关蛋白的TAR DNA结合蛋白43和超氧化物歧化酶1聚集体的清除,保护神经元细胞免受神经退行性疾病相关蛋白诱导的细胞毒性。罗特勒素是一种从印度漆树中提取的植物化学物质,被发现可作为预防和治疗阿尔茨海默病的药物。因为罗特勒素不仅通过激活腺苷酸活化蛋白激酶后促进Raptor基因(该基因编码小鼠哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1的一个亚基)上第792位丝氨酸位点磷酸化,从而抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1,使得转录因子EB活性增加,同时还增强核因子E2相关因子2活性,共同引起自噬作用增强及促进磷酸化Tau蛋白的降解,这一点在与其具有相同作用的非瑟酮(一种黄酮醇)上进一步得到证实。
过氧化物酶体增殖物激活受体α是一种可以激活自噬的转录因子,并转录调节转录因子EB,是自噬溶酶体通路的关键调节因子。最初,青羊参被发现在治疗癫痫和肌肉损伤方面有着显著效果,但近年来发现它还具有神经保护活性。研究发现,口服青羊参提取物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α-转录因子EB通路增强自噬溶酶体通路,减少脑内羧基末端片段、淀粉样前体蛋白、β-淀粉样蛋白和Tau聚集物,抑制脑内小胶质细胞增生和星形细胞增生,改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和空间记忆。
出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣,郑颂国。