破骨细胞凋亡在骨代谢疾病中的调控作用2025-10-17 08:35:07
在骨质疏松中,破骨细胞的活性增强,骨吸收超过骨形成,导致骨质减少。在骨肿瘤相关疾病中,肿瘤细胞分泌的因子可刺激破骨细胞,使破骨细胞异常活跃,造成骨质破坏。因此,促进破骨细胞凋亡对于维持骨稳态的平衡、减少骨质流失和抑制骨质破坏有着正向意义。柚皮苷不仅可以抑制成骨细胞的凋亡,也可以诱导破骨细胞的凋亡。研究发现柚皮苷可降低破骨细胞数量和骨吸收能力,这可能与下调Bcl-2和基质金属蛋白酶9表达、上调Bax与Caspase-3表达、增加破骨细胞凋亡有关。山柰酚通过降解p62/选择性自噬接头蛋白1激活凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-3和聚(ADP-核糖)聚合酶诱导破骨细胞凋亡。软骨细胞是软骨组织中唯一的细胞类型,对于软骨的形成、维持和修复起着关键作用。软骨细胞过度凋亡会导致软骨基质的过度降解,使得软骨磨损,最终出现关节疼痛和功能障碍等骨关节炎的典型表现,因此,骨关节炎患者软骨组织的软骨细胞凋亡率明显高于正常人软骨组织。炎性小体的过度产生会以环境和细胞依赖的方式产生促炎环境,使软骨细胞凋亡增加,增加骨关节炎的患病风险。
柚皮素通过抑制Toll样受体4/肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB信号通路改善促炎因子白细胞介素1β对软骨细胞活力的抑制,减轻炎症反应、基质降解和细胞凋亡。柚皮苷(柚皮素的糖苷形式)可以通过激活沉默信息调节因子3/叉头蛋白O3a/帕金蛋白途径抑制NLRP3炎性小体活化,保护软骨细胞免受氧化应激引发的凋亡和钙化,减轻细胞外基质的降解。骨碎补总黄酮的另一有效单体成分山柰酚也对软骨细胞的凋亡有着抑制作用。
出自《骨碎补总黄酮介导骨相关细胞程序性死亡的机制》作者韩亚澎,高俊,钮云伟。
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