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骨碎补总黄酮在骨关节炎治疗中的作用机制2025-10-17 08:37:02

研究表明,经脂多糖处理后软骨细胞凋亡增加,并且可检测到细胞中miRNA-21的高表达,山柰酚可以通过下调miRNA-21表达、上调SOX9表达减少软骨细胞凋亡。研究发现经山柰酚干预后,小鼠软骨中Bax、Caspase-3蛋白表达降低而Bcl-2蛋白表达升高,表明山柰酚对软骨细胞凋亡具有抑制作用。骨碎补总黄酮还可以通过腺苷酸活化蛋白激酶/核因子κB信号通路抑制软骨细胞中促炎因子环氧化酶2的表达,阻断下游花生四烯酸代谢途径,保护软骨细胞免受凋亡,最终起到治疗骨关节炎的作用。

除了对上述细胞凋亡的调控作用,骨碎补总黄酮也可介导其余骨相关细胞的凋亡,如骨细胞和骨肉瘤细胞。骨细胞是由陷在骨陷窝中的成骨细胞转化而成,借骨小管形成信息网络,这张网络可以监测并应对骨组织受到的机械应力改变,调节骨的重塑。骨细胞的过度凋亡会直接破坏骨的微观结构,打破骨稳态的平衡,最终导致骨质疏松等疾病的发生。柚皮苷可通过上调Wnt1信号通路提高大鼠骨细胞的Bcl-2 mRNA表达、降低Bax mRNA表达,降低骨细胞凋亡率,改善大鼠骨组织微观结构。
 
骨肉瘤是骨恶性肿瘤中最多见的一种,是从间充质干细胞发展而来。研究发现,柚皮素通过线粒体功能障碍、活性氧产生和内质网应激信号通路诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞和自噬,有助于柚皮素对骨肉瘤细胞的抗增殖作用。自噬是一种高度保守的细胞内降解系统,是一种细胞通过降解和回收蛋白质和细胞器以维持细胞内稳态的过程,相关因子包括Beclin-1、p62和溶酶体关联膜蛋白1等蛋白以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶等信号通路。
 
出自《骨碎补总黄酮介导骨相关细胞程序性死亡的机制》作者韩亚澎,高俊,钮云伟。