2012年，Dixon等首次提出铁死亡的概念，这是一种铁依赖性、非凋亡的细胞死亡模式，特征是细胞内铁离子超载和芬顿反应诱导的脂质过氧化物积累，铁死亡的细胞表现为线粒体收缩、膜密度增加、嵴减少甚至消失、外膜破裂等特点。铁死亡与骨质疏松的发生发展密切相关，成骨细胞的铁死亡会破坏骨稳态，导致骨质疏松的发生。
 

柚皮苷通过激活Wnt1信号通路降低骨组织内的铁沉积、转铁蛋白受体1的表达，提高膜转铁蛋白的表达，从而减少骨细胞内铁积累，降低骨细胞的铁死亡水平，抑制骨质疏松的进展。柚皮素可通过上调软骨细胞中抗氧化基因核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1表达减少软骨细胞中的铁积累，降低细胞中铁过载诱导产生的活性氧和氢过氧化物含量，逆转铁过载引起的软骨细胞活力降低，最终减轻铁过载下的软骨损伤。除上述程序性死亡类型外，还有其他如铜死亡、坏死性凋亡等形式，研究骨相关细胞这些程序性死亡的作用机制对于治疗骨相关疾病十分重要。
 

出自《骨碎补总黄酮介导骨相关细胞程序性死亡的机制》作者韩亚澎，高俊，钮云伟。