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基于基因编辑技术的基因治疗2021-12-22 08:57:38

AIDS严重威胁着人类的健康,目前全球AIDS患者约3790万人,每年约170万新增病例,引起全世界广泛关注。随着HIV的抗反转录病毒治疗的广泛使用,AIDS 患者得到有效救治,但上述传统治疗技术存在诸多问题,例如经常性给药、产生不良反应与耐药病毒株等。此外,由于HIV感染人体细胞后,其病毒基因组在细胞内整合,导致ART无法根除潜伏感染和持续性感染的HIV,AIDS进而无法痊愈。近年来,基因定向改造技术发展迅速,诸如锌指核酸酶,转录激活样效应因子、成簇规律间隔短回文重复序列及相关核酸酶联用/系统及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等为 AIDS患者提供了新的选择。

ART不能完全清除HIV的一个重要原因在于病毒基因序列可以整合到感染细胞宿主基因组上并潜伏下来,导致ART无法发挥作用。潜伏的
HIV在停止抗病毒治疗之后,又会重启病毒复制,造成HIV感染无法根治。随着基因编辑等分子生物学技术的出现和发展,基于基因编辑的治疗方法可以阻止病毒入侵,阻断病毒核酸复制、基因转录、表达及翻译后修饰等,为HIV基础研究和临床应用提供了便捷高效的技术手段。因此,目前大多AIDS治愈策略是靶向HIV储存库,通过基因编辑手段将插入宿主基因组的 HIV 前病毒剪切掉,迫使其失去活性或从宿主基因组上清除。
 
CRISPR/Cas9技术CRISPR/Cas技术是(古)细菌中的一种防御病毒入侵的适应性免疫机制。目前已经发现 3 种不同类型的技术,其中第2类 CRISPR/Cas9 技术由单个DNA核酸酶蛋白Cas9和单个向导RNA复合物组成,是应用最广泛的一种基因编辑技术。通过改变向导RNA序列,Cas9可以容易地对其互补结合的靶位点 DNA 序列进行剪切编辑,并通过非同源末端链接或同源重组修复(机制进行双链缺口修复。正是如此,CRISPR/Cas9 技术现成为一种可以改造包括人、小鼠及其他各物种基因组的有力工具,并且用于基因敲除、引入或纠正基因突变等基础研究及探索治疗遗传性疾病
 
出自《HIV 感染基因治疗新思路》作者粟斌,吴昊泉,吴昊,张彤。