DNA损伤与细胞凋亡在唾液腺损伤中的作用2025-10-23 08:37:22
目前研究共识认为，放射性口干症的发生涉及多维度分子机制：①DNA损伤应答异常。辐射诱导的DNA损伤通过ATM/ATR-Chk1/2信号轴激活p53通路，促进促凋亡蛋白PUMA/Bax表达，引发线粒体外膜通透性改变及caspase-9/-3级联激活，同时氧化应激通过蛋白激酶Cδ核转位增强p53转录活性，协同诱导细胞凋亡。②程序性细胞死亡多样性。除经典凋亡外，辐射可激活NLRP3炎症小体介导的caspase-1/GSDMD依赖性细胞焦亡，该过程与ROS-TXNIP轴调控密切相关。③细胞衰老表型积累。组织病理学证实辐射后腺体呈现SA-β-gal阳性细胞聚集，伴随γH2AX/53BP1焦点形成及衰老相关分泌表型因子（PAI-1/IL-6）显著上调，提示SASP在慢性损伤中的关键作用。值得注意的是，Hedgehog信号通路激活可通过调控p16INK4a/p19Arf轴逆转辐射诱导的颌下腺细胞衰老表型。④干细胞池耗竭。驻留于腺泡-导管连接部的唾液腺干细胞具有多向分化潜能，其辐射敏感性导致的自我更新能力丧失被认为是永久性分泌功能障碍的核心机制。
副交感神经支配障碍进一步加剧分泌缺陷：辐射通过Bax/caspase-3依赖性通路诱导胆碱能神经元凋亡，破坏神经-上皮信号耦联，导致水通道蛋白AQP1/AQP5膜定位异常。AQP功能障碍呈现时间依赖性特征，动物模型显示辐射后1~12周内AQP5表达量下降与紧密连接结构破坏呈正相关，提示跨细胞/旁细胞水分转运双重受损。
出自《放疗相关性口干症的临床挑战与研究进展》作者陈雪,臧晓龙,张晶晶。
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