年龄相关性骨质疏松的临床挑战与治疗困境2025-10-23 10:46:29
随着人口老龄化日益严重,一些年龄相关性疾病例如糖尿病、骨质疏松症、骨关节炎、阿尔茨海默病等发病率逐年增高,给人类的健康带来巨大的潜在危害及挑战。特别是年龄相关性骨质疏松,会严重损害骨骼结构和强度,导致老年人骨骼变脆甚至骨折,然而老年人的骨形成受损,骨折愈合需要较长的恢复时间,会间接导致老年患者死亡率增加,给社会带来沉重的医疗保健负担。年龄相关性骨质疏松的传统治疗方法是补充钙和维生素D,并给予合成代谢药物例如特立帕肽、甲状旁腺激素、双膦酸盐等,然而目前合成代谢药物的治疗效果不足以恢复骨吸收与骨形成之间的平衡,而且有较严重的副作用例如颌骨坏死。因此,寻找一种调节骨平衡的新疗法势在必行。自噬一词最早源于希腊语,有“自我进食“之意。但其并不只是一种自我降解的过程,而是一种动态循环的过程,通过消除物质的方式为细胞更新提供组件与能量。此外,自噬还能通过促进细胞衰老和细胞表面的抗原呈递,影响破骨细胞与骨细胞的终末分化。当自噬机制被破坏或者过度自噬,就会引起细胞死亡。有研究表明,自噬功能的异常与衰老密不可分,Garcia-Prat等研究发现细胞衰老是由于自噬功能的异常引起的,例如线粒体的自噬异常会因为功能障碍以及氧化应激的增加从而导致细胞衰老。因此,调控自噬机制是抑制细胞衰老的有效途径。
Jiao等发现,一些年龄相关性疾病例如肌肉减少症中,增强肌动蛋白的自噬可以促进功能失调的蛋白质和细胞器的降解,从而达到改善肌少症的效果。而对于年龄相关性骨质疏松而言,衰老的骨髓间充质干细胞的自噬功能发生异常,成骨向分化减弱,而成脂向分化反而增强,这导致了骨形成减少,打破了骨稳态,发生骨吸收。一些药物例如山姜素等可通过促进自噬以促进成骨分化,从而用于治疗年龄相关性骨质疏松。因此,探究调控自噬途径以治疗年龄相关性骨质疏松具有重要的临床意义。
出自《自噬作为年龄相关性骨质疏松的治疗靶点》作者郭珈伶,裴锡波, 薛轶元。
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