一对等位基因之间的序列并不是完全一致的，存在着众多单个核苷酸的变异。由这种单个核苷酸变异在基因组层面导致的多态性称为单核苷酸多态性。针对仅位于mHTT基因上单个SNP位点设计药物，能够在降低mHTT的同时，维持wtHTT的表达。WAVE公司设计新一代的ASO，能够分别识别2个在mHTT存在的高频SNP变异，从而选择性降低mHTT的表达，预计约2/3的HD患者适用该类药物。目前在欧洲、加拿大和美国的HD患者中测试这2种ASOs的安全性。与IONIS-HTTRx相同，AMT -130也是靶向wtHTT和mHTT 的共有序列。相较于ASO的个体化治疗，RNA干扰的个体化治疗进展较慢。主要原因是RNA干扰靶向的是成熟的mRNA，成熟的mRNA只体现外显子序列，因此只能针对位于外显子区域的SNP开发相应的治疗策略，然而位于外显子区域SNP远少于位于内含子区域。目前仅报道了针对位于因特异性 RNA 干扰。如果针对该位点开发新疗法，预计能够覆盖49％的HD患者。
 

等位基因特异性治疗需要HD人群中杂合度较高的，且能够被靶向的SNP位点。随着未来基因检测技术的发展，我们对于HD致病基因序列有更加全面的了解，从而获得更多高频的候选位点。而该位点是否能够被靶向，一方面取决于该位点的变异类型及周边序列，另一方面取决于药物对于靶向序列微小差异的识别能力，其中后者是可以通过优化药物组成和结构等方式实现。
 

出自《亨廷顿病基因治疗的进展与挑战》作者裴中.吴腾腾.