通过基因增补疗法策略通过慢病毒载体将功能性β-珠蛋白基因或其改良版本导入HSPC，由于慢病毒具有基因组整合能力，外源性β-珠蛋白基因在整合入HSPCs的基因组后，能够稳定表达正常血红蛋白。在基因增补策略治疗β-地贫治疗中，一般使用自失活慢病毒载体，慢病毒载体删除了慢病毒的长末端重复序列的启动子活性，显著降低了随机插入突变风险；同时在载体中引入β-珠蛋白基因座控制区的关键调控元件，结合红系特异性启动子，确保转基因仅在红细胞分化后期高效表达，避免干细胞阶段被耗竭。
 

当携带功能性β-珠蛋白基因的慢病毒载体感染自体HSPCs后，载体通过随机基因组整合实现转基因的终身稳定表达，从而补偿患者内源性β链合成缺陷。蓝鸟生物公司的Zynteglo便是基于上述框架的慢病毒治疗载体。也是全球首个获批的β-地贫基因治疗药物。其慢病毒载体携带经优化的LCR元件组合与βA-T87Q珠蛋白基因序列，实现血红蛋白的高水平表达。2018年Thompson等发表了慢病毒治疗载体HGB-204和HGB-205的两项Ⅰ/Ⅱ期临床试验评估结果。
 

出自《基因治疗助力β-地中海贫血迈向一次性治愈》作者刘明耀。