此外，由于插入位点和拷贝数存在一定随机性，导致每个个体的表达水平存在差异，导致个体间疗效存在差异。最后慢病毒的生产工艺复杂，导致生产成本的上升，治疗β-地贫的慢病毒药物最终定价约为280万美元，使其难以无法真正惠及广大地贫患者。基因编辑疗法通过修饰患者基因组的DNA序列，达到治疗β-地贫的目的。最直接的基因编辑策略利用核酸酶在HSPC内引入双链DNA断裂，同时引入同源重组模板，利用细胞的HDR修复机制精确修复HBB基因中致病突变。
 

然而HDR策略虽然可以无缝修复HBB基因，但其效率极低导致长期以来该技术无法真正应用于β-地贫的临床治疗；通过编辑β珠蛋白基因的相关调控区域，解除红系细胞中γ珠蛋白的转录抑制，是目前β-地贫基因治疗领域最重要的策略之一。γ珠蛋白同样能够与α珠蛋白形成四聚体形成胎儿血红蛋白，功能上能够代替成人血红蛋白。早期的核酸酶工具由于效率低且制备复杂，致使它们在β-地贫的基因治疗转化研究中进展缓慢。
 

出自《基因治疗助力β-地中海贫血迈向一次性治愈》作者刘明耀。