阳离子脂质体作为非病毒载体的优势2021-12-23 10:04:19
阳离子脂质体作为非病毒载体的一种，与病毒载体相比具有以下优势：①保护治疗基因在体内循环中不被降解。1987年，Felgner等发现第一个阳离子脂质氯化三甲基-2，3-二油烯氧基丙基铵，通过对脂质体的表面基团进行特殊修饰后的阳离子脂质体能很好地包封DNA片段，促进复合物与细胞膜的融合，增加DNA的摄取和表达；②特异性靶向性地递送基因到靶组织或细胞。阳离子脂质体主要用于肿瘤方面，相比于病毒载体诱导肿瘤的发生来说，免疫增强、致癌基因沉默和自杀基因表达是阳离子脂质体用于肿瘤治疗的独特优势，其次为先天性单基因缺陷病和心血管疾病。在治疗转移性胰腺癌实验中，经过靶向优化后合成的紫衫醇阳离子脂质体Endo-Tag-1已进入Ⅱ期临床实验；张俊峰等研究发现在利用生长因子和抗凋亡基因治疗缺血性卒中时，将缺氧反应元件通过基因载体转染入细胞后，可从转录、转录后及翻译后等不同分子水平特异性表达外源基因，避免治疗基因非特异性表达导致肿瘤事件发生，也为缺血性脑卒中的治疗提供新策略。③高效穿过细胞膜和核膜，转染细胞，使其表达/沉默基因。研究人员在考察阳离子脂质体对神经元SH-SYY细胞的转染率和毒性时发现，双十六烷基-N-精氨酸-L-谷氨酸（含有氨基酸的脂质材料）具有更高的转染率且毒性更低，并且在胎牛血清存在时仍具有良好的血清相容性，因此可以大量使用以提高外源基因的表达。另外，在眼、口腔、鼻腔和经皮给药途径中，阳离子脂质体也有了成功尝试。
阳离子脂质体作为一种新型的药物载体，具有靶向、长效、低毒、保护药物等优点，它的出现给诸多研究领域带来了新曙光。随着靶向脂质体等新型脂质的研发成功，将药物或遗传物质直接递送至患病组织或机体，使得治疗更具有特异性、高效性。但是如何更高效地传递遗传物质或药物仍然是一个巨大的挑战。为了解决上述问题，近年来新开发的阴-阳离子脂质体在阳离子脂质体表面中和了一部分正电荷，减弱了阳离子脂质体的细胞毒性，一定程度上增加了复合物在体内的循环时间，但阴离子脂质体本身也存在一定的细胞毒性，这一问题无法避免。
因此，通过添加各种辅助性成分、研制并使用新型脂质材料、对阳离子脂质体表面进行结构修饰、发明并使用新制备工艺等措施来提高阳离子脂质体的稳定性、靶向性和转染效率。
出自《阳离子脂质体与基因治疗》作者张园，展佳愔，孟柯.
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