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芳香烃受体在肠道干细胞稳态中的调控作用2025-11-12 08:54:11

这些代谢物可激活芳香烃受体和孕烷X受体等。AhR在小鼠Lgr5+ISCs中高度表达,其可通过上调E3泛素连接酶Rnf43和Znrf3表达进而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,因此Ahr−/−小鼠表现出β-catenin表达异常升高,胃肠道出现炎症反应、增生和肿瘤等。在体和离体研究发现,吲哚-3-甲醇以AhR依赖方式调控Wnt信号通路的激活,抑制ISCs的异常增殖。

此外,肠道微生物如乳杆菌、梭菌和双歧杆菌等可以分解色氨酸产生吲哚、色胺和IAld等激活AhR产生IL-22。IL-22可以活化STAT3信号通路,刺激Lgr5+ISCs增殖分化以修复受损的肠黏膜。类似地,肠道微生物色氨酸代谢产物IAld通过促进ISCs的增殖来缓解断奶仔猪肠道发育受损。罗氏消化链球菌产生的吲哚-3-丙烯酸可以激活AhR,增强结肠炎小鼠肠道杯状细胞的增殖和Ki67的表达。
 
近期也有研究发现,色氨酸代谢产物5-羟基吲哚乙酸和犬尿氨酸等通过激活AhR信号通路来缓解小鼠结肠炎。另枝菌属色氨酸代谢物吲哚及其衍生物激活AhR/ARNT信号通路,上调老龄鼠肠道干细胞标记物Lgr5的表达。结直肠癌患者相关研究发现,不动杆菌分泌的IAA通过AhR-Wnt-β-catenin轴抑制干细胞的更新,维持干细胞稳态。此外,微生物来源的5-羟色胺通过5-羟色胺2A受体和HTR3A激活巨噬细胞产生PGE2,PGE2通过前列腺素E2受体亚型1和EP4促进ISCs的Wnt/β-catenin信号表达,以促进ISCs的自我更新。
 
出自《肠道微生物和宿主肠道干细胞互作机制的研究进展》作者郭芳申,甄文瑞,张祎。