Menin蛋白结构与功能的多层次解析2025-11-13 08:55:34
运动是改善骨相关疾病的有效手段,可改善骨代谢、提高骨生物力学性能、增加骨密度,Menin可能在运动介导的骨代谢调控中发挥重要作用,然而,目前相关研究较少且不够深入。因此本文将系统梳理Menin在骨代谢中的多层次作用机制,在骨相关疾病中的调控作用及其在运动调控骨代谢中的潜在机制,以期为骨骼相关疾病的防治提供理论参考和新的思路。Menin是由位于人类染色体11q13区的Men1基因编码的一种核蛋白,分子量约为67kDa,由610个氨基酸组成。Menin主要分布在细胞核内,在细胞质和端粒附近也有少量表达。研究表明,Menin蛋白包含五个功能结构域,分别是三个JunD结构域,一个核因子κB结构域以及一个Smad3结构域,其羧基末端含有三个核定位信号序列,能够促使Menin在核质之间穿梭,并且可以直接结合DNA双链从而发挥调控作用。Menin的这种结构可通过与多种调节分子相互作用来参与多种细胞过程。
Menin在细胞核中与多种转录因子相互作用,在转录激活等过程中起重要作用。其中转化生长因子-β信号通路可调节细胞生长、增殖和分化等过程,参与介导组织与器官的正常生长和发育,是Menin发挥作用的重要途径。TGF-β信号通路可通过自身受体激活Smad3蛋白,然后Smad3与Smad4结合形成Smad3/Smad4复合物,进而转入细胞核,启动下游基因的转录。Menin失活时会明显抑制Smad3的转录激活能力,从而降低TGF-β的转录作用。这一结果表明,Menin在TGF-β/Smad通路中起着关键的调控作用,能够增强下游基因的转录激活,在调节细胞增殖与维持正常生理功能中具有重要意义。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠,高海宁,张双星。
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