下丘脑Menin缺失对骨代谢的中枢调控机制2025-11-18 08:40:34
在小鼠下丘脑中特异性敲除SF-1神经元中的Men1，会激活NF-κB炎症通路，引发下丘脑微炎症及全身早衰表型，其中包括显著的骨量减少与肌肉萎缩等，同时Menin缺失通过抑制磷酸甘油酸脱氢酶的转录（依赖H3K4me3修饰）降低D-丝氨酸合成，损害VMH-海马神经环路功能，导致代谢紊乱（摄食节律异常等），间接加剧骨丢失。而在老年小鼠VMH区过表达Menin可显著逆转系统性衰老表型，包括骨量回升，且改善老年小鼠的平衡能力与自发活动能力（自由探索距离显著增加），但补充D-丝氨酸则仅改善认知衰退，无法逆转骨丢失，说明Menin对骨量的中枢调控主要依赖于炎症抑制及代谢稳态维持。区别于既往发现的成骨细胞Menin直接调控骨形成，该研究证实神经元Menin缺失可通过影响神经炎症、代谢稳态（如D-丝氨酸合成）等影响骨代谢，为靶向下丘脑抗衰老性OP提供了新的神经调控视角。骨肿瘤按照肿瘤的病灶来源可分为原发性和继发性两大类，原发性如骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤等，继发性即恶性肿瘤的骨转移。颅面骨化纤维瘤是一种以颌骨局部骨质破坏为特征的良性肿瘤。近年研究表明，Men1缺失会使OF中的基质成骨祖细胞停滞在Osterix阳性的前成骨细胞分化阶段。
为明确分化阻滞的机制，研究者从Men1flox小鼠下颌骨分离出颌骨来源的原代间充质基质细胞，并从Men1Runx2Cre小鼠的OF中分离出基质细胞，两组细胞均表达间充质干细胞标志物（Sca-1、CD140a、CD29、CD44等），但OFMSCs中Men1mRNA表达水平显著降低，且ALP活性和骨矿化能力显著下降，这表明OFMSCs的成骨分化被抑制，Menin缺失导致成骨晚期分化缺陷。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈楠，高海宁，张双星。
