这表明在颅面成骨谱系细胞中敲除Men1会阻滞成骨细胞晚期分化导致小鼠颌骨发生OF，且病变周围的编织骨存在高破骨细胞活性。此外Men1在成骨细胞谱系的所有细胞中被敲除，仅在颌骨中观察到肿瘤，未在其他骨骼或组织中发现肿瘤，这种特异性可能与颌骨成骨细胞的发育有关。研究虽揭示了Men1在颅面骨稳态中的核心作用，但Men1如何精准调控分化晚期基因及与神经嵴信号通路的交互仍待解析。
 

尤文肉瘤是一种在儿童和青少年中第二常见的高度侵袭性恶性肿瘤，多发生于骨组织，也可发生于软组织。Menin在尤文肉瘤中的作用机制主要围绕调控丝氨酸合成通路的致癌激活展开，Menin是维持SSP通路合成致癌性丝氨酸和甘氨酸的必要条件。Menin与组蛋白赖氨酸甲基转移酶2B（KMT2B，旧称MLL2）形成复合物，通过催化H3K4me3修饰并富集于SSP通路关键基因（PHGDH、磷酸丝氨酸氨基转移酶1、磷酸丝氨酸磷酸酶的启动子区，开放染色质结构以激活SSP基因转录，从而驱动丝氨酸和甘氨酸从头合成，维持肿瘤细胞增殖；而小分子抑制剂MI-503会阻断Menin-MLL2相互作用，降低H3K4me3富集水平，下调SSP基因表达，进而抑制丝氨酸和甘氨酸合成，破坏肿瘤细胞的代谢稳态。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈楠，高海宁，张双星。