这是Menin通过转录和转录后机制调控的ATF4水平，抑制Menin后，ATF4蛋白的减少往往比mRNA更迅速、更显著，提示Menin可能通过转录后机制（如翻译调控或蛋白稳定性）调控ATF4。此外抑制Menin还会导致多个受ATF4转录调控的应激反应基因（如参与营养限制、缺氧等应激适应的基因）表达降低，破坏尤文肉瘤细胞在应激条件下的稳态维持。该机制独立于早期报道的表观遗传直接调控，而是通过维持ATF4水平间接实现，为尤文肉瘤提供了新的精准治疗靶标，且针对Menin-MLL复合物和SSP抑制剂的开发具有重要的生物学意义。
 

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤。体外实验表明Menin抑制剂MI-503通过靶向Menin-组蛋白赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A，旧称MLL1）复合物，可抑制H3K4甲基化，下调癌基因髓样细胞白血病因子-1、细胞性Myc的表达，同时上调抑癌相关蛋白p27和凋亡标志物裂解型聚ADP核糖聚合酶，以抑制6种骨肉瘤细胞系的增殖。在体内，MI-503可降低移植瘤中H3K4甲基化水平和增殖标志物Ki67的表达，显著抑制肿瘤生长。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。