表观遗传代谢调控在骨肉瘤治疗中的潜在应用2025-11-18 08:45:54
该研究采用的细胞系无法完全模拟患者肿瘤异质性，也不能反映骨微环境影响，未来需采用原位移植等其他模型进一步验证。从中药植物青蒿中分离的青蒿酮（AIL）也能有效抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在骨肉瘤细胞中AIL直接靶向Menin-MLL1复合物，并诱导其发生自噬降解，抑制H3K4甲基转移酶活性，进而抑制SSP关键基因的转录，抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移，并在小鼠模型中发现，AIL能显著下调KMT2A、Men1和SSP的表达，最终阻断骨肉瘤的肺转移过程。这揭示了Menin-MLL1复合物与AIL在调控骨肉瘤中的作用，为其他依赖SSP通路的实体瘤提供参考，并提出靶向表观遗传代谢调控可治疗骨肉瘤的新策略。综上靶向Menin的抑制剂通过调控表观遗传及代谢通路展现出抗骨肿瘤作用，为骨肿瘤治疗提供了潜在治疗方向。适度运动可以促进骨质的形成。力量训练能够有效提高肌肉质量、骨密度，并改善代谢健康，对老年人和慢性病患者尤为重要，中高强度的有氧运动能够增加骨密度与骨形成标志物水平，同时降低骨吸收指标，从而促进骨密度增加。虽然Menin在运动调控骨代谢中的直接证据较有限，但现有研究提示Menin可能参与到运动诱导的骨形成中。近年有研究在果蝇中发现，Men1和运动行为之间存在联系，Men1突变会显著降低雌雄果蝇的运动能力并对其正常生理活动造成影响，提示该基因可能参与运动调控及骨代谢通路。
Wnt/β-catenin信号传导的失活会抑制OB活性，最终导致骨量减少，且降低Menin表达后，β-catenin转录活性会显著降低，而有氧运动可以激活Wnt/β-catenin信号通路，并改善衰老与雌激素缺乏导致的骨量丢失。以上结果说明运动可能通过Menin调控Wnt/β-catenin信号通路进而调控骨量。运动能够通过激活BMP信号通路提高大鼠生长板软骨细胞的增殖，促使胫骨和股骨增长。且Menin表达降低会使BMP-2诱导的OCN和Runx2 mRNA表达水平下降，并抑制BMP-2引发的Smad1/5转录活性，这表明Menin可能介导运动对BMP信号通路的调控，进而影响成骨分化。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
