CRISPR/Cas9与ZFNs和TALENs相比特异性较高。然而，Cas9核酸酶非特异切割概率较高，导致其脱靶效应相应提升。最近，四川大学团队首次利用CRISPR/Cas9修饰T细胞治疗肺癌患者。同时，CRISPR/Cas9技术已经成为基因编辑CAR-T的一种简单而有效的方法。麻省总医院和哈佛大学团队利用CRISPR/Cas9和CAR-T技术联合应用于胶质瘤的研究。该团队的前期结果提示靶向表皮生长因子Ⅷ的CAR-T可定位于颅内肿瘤，并且可有效抑制EGFRVⅢ表达的胶质瘤细胞生长。然而，EGFRVⅢ表达的异质性和肿瘤微环境的抑制性影响其临床疗效。该团队利CRISPR/Cas9技术对内源性T细胞受体、β-2微球蛋白进行基因破坏，降低了启动移植物抗宿主病和细胞排斥的可能性；利用CRISPR/Cas9技术破坏程序性细胞死亡配体1基因的表达，改善肿瘤微环境的抑制性。

在胶质瘤临床模型中，三基因编辑的EGFRVIIICAR-T可增加抗肿瘤效应。2018年10月，FDA接受了CRISPR/Cas9技术编辑的基因疗法CXT-001递交的研究性新药申请，CXT-001是基于基因编辑的自体干细胞疗法，用于治疗镰状细胞贫血症。最近，全球实现了CRISPR/Cas9基因疗法的体内治疗，CRISPR/Cas9在研药物 AGN-151587通过视网膜下注射给药治疗视力障碍性疾病，这一里程碑事件推动基因编辑技术在基因治疗中的快速发展。
 

出自《基因工程技术在基因治疗中的应用进展》作者刘婷婷 张殿宝.