巨噬细胞极化在骨折愈合中的调控作用2025-11-19 08:37:23
巨噬细胞不仅分泌促炎因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-11和IL-18，还分泌生长因子和趋化因子，生长因子包括转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子，趋化因子如单核细胞趋化蛋白-1和单核细胞炎性蛋白-1α，这些趋化因子对于间充质干细胞归巢和迁移至损伤部位至关重要。根据局部环境和骨折愈合阶段的不同，巨噬细胞以不同的功能表型存在，包括未定型、巨噬细胞分化的促炎和抗炎表型，分别起不同作用。与M1极化相关的必需转录因子包括信号转导和转录激活因子1和核因子-κB，M2极化由IL-4诱导，其中STAT6是关键转录因子。在小鼠股骨骨折诱导的Mafia转基因小鼠模型中，巨噬细胞在骨折前或骨愈合早期的缺失，会导致骨痂无法形成或数量减少。衰老的巨噬细胞在老年人骨折中的作用弊大于利，在抑制老年小鼠巨噬细胞之后，发现可以加速骨折愈合。Gómez等用不同年龄的血清接触年轻巨噬细胞时，发现老年人血清接触的巨噬细胞TNF-α分泌减少，IL-6基础水平升高，而IL-6同时具有促炎和抗炎功能，在慢性炎症性疾病中，抑制IL-6可改善炎症标志物和症状。由于巨噬细胞募集不足、衰老细胞增加，甚至巨噬细胞本身受损，清除衰老细胞和再生受损细胞的能力可能受到影响。
如果巨噬细胞在修复早期阶段被耗尽，炎症反应就会减弱，导致修复和再生效率降低。而巨噬细胞随着年龄增长而受损，包括巨噬细胞增殖减少，巨噬细胞极化改变，巨噬细胞超敏性、对炎症信号的反应性增强等；然而衰老对巨噬细胞极化的影响机制尚未充分研究，并存在争议。
出自《基于骨折微环境探讨衰老对骨折愈合的影响》作者丁鑫鑫，华臻，叶灵山。
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