巨噬细胞的极化随着衰老而改变。巨噬细胞在早期愈合期间极化为促炎状态，有助于骨形成，在软骨痂形成期，巨噬细胞通常极化为抗炎表型，促进MSCs的骨形成。Wang等发现，衰老的小鼠肌肉中巨噬细胞M2a型极化、肌肉纤维化和胶原蛋白积累水平较高，在给老年小鼠注射年轻骨髓基质细胞之后，M2a巨噬细胞和胶原蛋白的积累变少。衰老引起S-内啡肽水平增加，导致细胞增殖下降，对粒细胞巨噬细胞GM-CSF的生存反应下降，氧化应激增加。同时S-endoglin会损害单核细胞向促炎M1表型分化，并导致巨噬细胞在衰老过程中功能受损。有研究在体外实验中证实，老年巨噬细胞整体极化受损可能导致宿主反应失调，然而也有证据表明，非极化的M0型巨噬细胞也可以支持成骨细胞和骨祖细胞骨形成，而M1和M2巨噬细胞依次参与骨折愈合的不同阶段，因此调节巨噬细胞的极化是促进骨愈合的方向之一。
 

衰老的巨噬细胞的超敏性和对炎症信号的反应性增加。巨噬细胞受到分子垃圾的持续刺激，产生炎症，这些垃圾的生成-清理平衡随年龄增长而受损。此外，衰老的巨噬细胞会增加内毒素受体Toll样受体4表面密度，从而使炎症反应更快、更强。老年小鼠中巨噬细胞处于预激活状态，增强了对LPS暴露的敏感性，增强了对促炎刺激的反应。
 

出自《基于骨折微环境探讨衰老对骨折愈合的影响》作者丁鑫鑫，华臻，叶灵山。