MSCs归巢能力下降对骨折愈合的影响机制2025-11-20 09:14:19
到达受损部位后，MSCs分化成骨和软骨祖细胞。中后期骨折部分附近骨膜MSCs通过膜内骨化形成硬骨痂，骨折缺氧核心的中心区域通过软骨内骨化形成软骨痂。骨折愈合中后期，MSCs基质矿化，软骨分化被抑制。研究表明，衰老会导致MSCs分化向骨髓脂肪细胞增加，分化为成骨细胞减少。这种转变可能是由于具有突触后致密物结构域结合基调的转录辅激活因子表达减少，从而增强了过氧化物酶体增殖激活受体表达。过氧化物酶体增殖激活受体与脂肪生成有关，它抑制了与骨生成有关的Runt相关转录因子表达。相关实验通过激活Runt相关转录因子表达，可以重新激发MSCs的体外成骨潜能。的CD44水平升高。损伤部位高表达的基质衍生因子通过与MSCs表面的细胞因子受体CXCR4结合，招募MSCs并使其停靠在正确的位置，整合素α4和β1结合在一起，在MSCs中形成晚期抗原，通过与血管细胞黏附分子相互作用，进一步将MSCs导向内皮细胞。最后，基质金属蛋白酶等溶解酶会产生空间，使MSCs迁移。而一项小鼠研究表明，老年小鼠MSCs表面CXCR4表达明显减少。通过测量迁移率也发现，年轻MSCs在每一阶段的迁移潜力总是明显高于年老MSCs，表明年老MSCs对损伤信号的反应能力受损。
骨髓MSCs的单一数量对骨折愈合几乎无影响,甚至部分研究发现,老年小鼠BMSCs数量比年轻小鼠更多,但发育出的骨祖细胞却更少,成骨能力则更差。 它们的复制寿命大大缩短, 氧化损伤增强,成软骨能力下降。
出自《基于骨折微环境探讨衰老对骨折愈合的影响》作者丁鑫鑫，华臻，叶灵山。
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