肿瘤治疗方法的局限性及微环境调控策略2025-11-21 08:34:33
手术切除方法的适用范围小,手术过程中风险较高,术后还可能会出现多种并发症,包括出血、感染、吻合口瘘等;放疗在杀死肿瘤细胞的同时,也会杀死正常组织细胞;化疗利用药物来抑制肿瘤细胞增殖,然而其选择性不强,可能对正常细胞造成损害。即使发展到多模式综合治疗、患者全程系统管理,实现精准治疗的目标也还有很长的路要走。此外,在肿瘤治疗中,还不可避免会遇到获得性耐药等问题。要突破这些难题,解析肿瘤微环境对肿瘤进展的影响是关键之一,从传统上主要针对直接消灭肿瘤细胞的方法,逐渐转变为精准调节肿瘤微环境的创新治疗策略。肿瘤微环境由多种细胞成分和非细胞成分构成,其中细胞成分包括血液内皮细胞、淋巴管内皮细胞、免疫细胞以及MSCs,非细胞成分主要是指周围的基质,包含纤维蛋白、糖蛋白、弹性蛋白和透明质酸等,肿瘤细胞与肿瘤微环境之间存在着紧密的动态相互作用。肿瘤微环境中的细胞和非细胞成分在肿瘤的发生、发展、侵袭性扩散和耐药性形成中都扮演着关键角色。
肿瘤的发展不仅受到肿瘤细胞内在遗传物质改变的影响,还受到肿瘤微环境的影响,肿瘤微环境提供的生长条件对肿瘤的发展具有显著的影响。第一,在肿瘤微环境中,血管呈现扭曲、扩张和异常突出等结构。这些血管通过肿瘤细胞与内皮细胞的相互作用,促进了肿瘤的营养供给和生长。第二,细胞外基质是肿瘤微环境中的关键组成部分,是由胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖和纤维连接蛋白等大分子构成的复杂网状结构。肿瘤细胞穿过ECM,利用基底膜的破损处以及基质中的间隙扩散到周围组织。肿瘤微环境中ECM的降解促进了肿瘤细胞的局部脱离、迁移和侵袭能力。第三,在肿瘤微环境内,炎症细胞能够激活核因子-κB和信号转导与转录激活因子3,进而引发多种炎症因子以及趋化因子配体2的释放。这些因子的释放促进了慢性炎症和免疫逃逸,进而推动肿瘤的发生和进展。第四,肿瘤细胞通过改变代谢途径来适应缺氧、酸性和营养缺乏等不利的微环境条件,从而促进自身的增殖和迁移。
出自《间充质干细胞在肿瘤治疗中的作用:朋友还是敌人?》作者周舒婷,江剑平。
上一篇: 间充质干细胞在肿瘤治疗中的双重调控作用
下一篇: MSCs在肿瘤进展中的促癌作用机制