1986年，Moolten等首次报道了HSV-tk可用于基因治疗，其能够使被转染的细胞对如GCV,无环鸟苷等核苷类似物更为敏感。在正常人体内，GCV的代谢极慢且无毒性，但在HSV-tk的作用下，GCV通过内源性激酶加速代谢成为磷酸化的GCV．磷酸化的GCV作为DNA聚合酶的抑制剂，能阻碍DNA的复制及阻止细胞分裂，并利用HSV-tk/GCV的细胞毒性作用来引起细胞凋亡或死亡．多项Ⅰ期及Ⅱ期的临床试验结果表明，运用 HSV-tk/GCV基因疗法治疗脑胶质瘤是安全可靠的。但在一项大宗Ⅲ期恶性胶质瘤的临床试验研究中,将248例新诊断为恶性胶质瘤并行手术和放射治疗的患者分为基因组（n=124） 和对照组（n=124），然后通过逆转录病毒载体将HSV-tk基因转染进基因组患者肿瘤细胞中作为手术联合放疗的辅助疗法，随后进行4年的随访，虽然结果显示此种疗法是安全的，但两组患者的肿瘤进展和总体生存率无明显差异。研究认为，这可能与 ＲV 的低转染率有关，因此，提高基因疗法的转染效率十分有必要。腺病毒载体具有更好的转染效率及感染增殖及非增殖细胞的潜在功能，可能会提高转染的效率。 在一项利用腺病毒载体进行治疗的11例脑胶质瘤患者中,有10例患者在首次诊断为恶性脑胶质瘤后，生存期 ＞52 周，11例患者的平均总体生存期达112.3周。
 

出自《脑胶质瘤的基因治疗研究进展》作者郑云贵,卢晓闻,许烈鹏。