免疫抑制剂与肠道菌群互作的代谢调控研究2025-11-26 08:47:20
然而另一篇文献则从HSCT后抗生素使用的角度提出了相反的观点,接受allo-HSCT患者会接受抗生素治疗预防感染的同时也杀死了通常认为不致病的肠道细菌,研究者对这些不致病的肠道细菌是否发生作用进行了研究。857名HSCT后患者回顾性研究发现使用哌拉西林/他唑巴坦治疗中性粒细胞减少性发热与GVHD5年内相关死亡率增加有关,作者利用小鼠HSCT模型,发现使用哌拉西林/他唑巴坦治疗GVHD小鼠选择性地促AKK菌数量增加,从而导致结肠保护性黏液层的丧失,肠道屏障功能受损,加重GVHD。并且接受哌拉西林-他唑巴坦治疗的GVHD小鼠的结肠组织中,效应CD4+T细胞的浸润程度有所增加,结肠中性粒细胞表达IL-23的增加,而没有观察到CD8+T细胞的增加。CD8+T淋巴细胞通常与急性GVHD相关,被认为是所有反应性细胞毒性的主要介质,所以其作用机制尚不明确。AKK菌的作用似乎具有双面性,该研究尚不能肯定AKK菌在GVHD中的益生菌作用。
临床上通常将免疫抑制剂与抗生素方案联合使用,这进一步增加了宿主与微生物群相互作用的复杂性。他克莫司是用于减少同种异体移植后的排异作用而常用的一种免疫抑制剂,不仅会对免疫系统和移植器官产生长期影响,还会导致移植物受者的代谢紊乱。2023年的一项研究通过小鼠模型评估了他克莫司和抗生素对小鼠肠道腔菌群和血液循环的影响。在治疗的前两天,他克莫司仅仅只迅速地影响了代谢组的变化没有改变肠道微生物群落的组成和结构。治疗7d后的肠道微生物组成和代谢物均发生了显著的变化,其中受影响最大的是菌群是AKK菌,其参与的代谢途径包括一组相互关联的氨基酸、胆汁酸结合、葡萄糖稳态和能量生产。
出自《嗜黏蛋白阿克曼菌在造血干细胞移植中的研究进展》作者唐笛娇,牛司强。
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