该miRNA通过靶向下调原纤维蛋白-1，抑制其在高糖条件下诱导的氧化应激与血管生成反应，继而减少包括血管内皮生长因子、环氧合酶-2、基质金属蛋白酶2、ICAM-1等在内的促血管因子的表达，同时显著提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶（等抗氧化酶活性，降低丙二醛水平，最终改善内皮细胞稳态。
 

此外，在足细胞损伤机制方面，BMSC-exos递送的miR-143-3p能够靶向抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，解除其对自噬相关蛋白Beclin1的抑制，从而激活Beclin1介导的自噬通路，提高足细胞的自噬水平并缓解高糖所致的功能损伤。这些发现表明，BMSC-exos天然携带的miRNA在DN治疗中的多靶点调控网络，为基于外泌体miRNA的精准治疗策略提供了重要理论支撑。DN进展过程中，肾纤维化作为DN患者中常见且重要的病理变化，主要由多种病理机制共同驱动，导致肾组织结构受损，引发肾小管和肾小球基底膜及间质的异常增生，进而引起肾功能衰退，最终可能发展为ESRD。
 

出自《骨髓间充质干细胞在糖尿病肾病治疗中的作用机制》作者李文芳 ，董孟炜 ，靳海珠。