炎症反应与肾纤维化的相互作用及BMSCs调控2025-12-10 08:36:45
多项研究表明,BMSCs在DN的抗肾纤维化治疗中,表现出明确的病理调控作用。Madhira等与Lang等的研究均表明,BMSCs能够通过抑制TGF-β信号通路,尤其是TGF-β1/SMAD家族成员3通路,有效减轻肾纤维化。这一发现进一步确认了BMSCs在调节肾纤维化相关信号通路方面的作用。目前已知,肾纤维化的主要特征在于肾小管细胞功能丧失及细胞外基质的异常积累。因此,BMSCs可以通过调控这些病理过程并增强肾脏血流,进而抑制肾纤维化,在DN的治疗中发挥作用。此外,Lv等发现,BMSCs通过分泌BMP7抑制TGF-β信号通路,从而改善肾小管纤维化和肾功能。同时,Zhang等发现,BMSCs移植能够通过抑制树突状细胞CD103+的成熟和功能,减少CD8+ T细胞的活化与增殖,从而显著改善DN大鼠的肾脏损伤和纤维化。在此基础上,Khamis等进一步研究表明,BMSCs可通过下调细胞骨架蛋白,如结蛋白、波形蛋白、巢蛋白的表达,减少肾小管间质纤维化,并改善肾脏结构和功能。
值得注意的是,除了直接的病理变化外,炎症反应也在另一方面对肾纤维化的加剧起到推动作用,炎症细胞的浸润能够进一步增加肾纤维化的程度,这意味着BMSCs可能通过减轻炎症来辅助其抗纤维化作用。有研究证实,BMSCs通过激活PI3K/AKT信号通路,改善炎症状态,从而减轻肾纤维化。此外,通过对DN大鼠进行BMSCs移植,及在高糖环境下的肾小球间质细胞与BMSCs的共培养实验,发现BMSCs可下调TLR4/NF-κB,从而抑制炎性和纤维化细胞因子的表达,进一步发挥保护作用。
出自《骨髓间充质干细胞在糖尿病肾病治疗中的作用机制》作者李文芳 ,董孟炜 ,靳海珠。
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