EphA2是一种在前列腺癌、肺癌、食管癌等多种癌症中大量表达的酪氨酸激酶，其表达水平通常与肿瘤的预后不良有关。在VM的调控网络中，VE-cadherin通过与其膜结合配体Ephrin-A1相互作用，调节EphA2的活性。在乳腺癌和胰腺癌中，EphA2表达可激活VEGF信号通路，导致VM形成。在胆囊癌中，PI3K/MMPs/Ln-5γ2和EphA2/FAK/paxillin的上调促进VM形成。
 

PTEN、TSC1和TSC2基因功能缺陷会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。这条通路在肿瘤组织内活跃表达，从而促进了肿瘤的进展。在喉鳞状细胞癌中，RUNX1转录激活TGF-β之一的BMP2，使其高表达。BMP2为VM核心基因，可以通过激活PI3K-AKT信号通路促进LSCC的恶性进展。此外，m6A调节因子甲基转移酶样3也参与了对VM的调控。在大肠癌中，METTL3通过胰岛素样生长因子结合蛋白2通路使EphA2、VEGFA发生m6A甲基化，进而通过增强PI3K/AKT和ERK1/2信号传导促进VM形成。
 

出自《肿瘤血管拟态生成机制与相关治疗的研究进展》作者李晓静，熊文婧，辛鑫。