IGFBP2在胶质瘤血管拟态中的关键作用2025-12-17 08:45:27
在胶质瘤中，IGFBP2的高表达与VM的形成呈正相关。IGFBP2主要通过FAK/ERK依赖的信号通路激活CD144、MMP2完成高表达，促进肿瘤进展。骨肉瘤肺转移患者，肺转移部分的外泌体将miR-194/215簇转运至原发性骨肉瘤，通过MARCKS/PHLPP/pAKT/Slug途径促进继发性转移，并通过EMT影响VM。在黑色素瘤与卵巢癌中，VEGF-A通过激活VEGFR1激活VM，涉及信号转导通路除PI3K/AKT还有SRC与ERK1/2。在前列腺素受体家族介导下，ERK1/2通路的激活，COX-2和前列腺素E2在侵袭性癌症中上调，COX-2/PGE2/EP3促进VM。非编码RNA对VM的影响机制呈现多层次特征。首先在表观遗传方面，ncRNA可通过调控关键分子促进VM的形成。例如，Y-box结合蛋白2可与lncRNA AC005392.2的启动子结合进而过表达，过表达的AC005392.2又与GLUT1结合以增强其稳定性，从而形成SOX2-lncRNA AC005392.2-GLUT1轴，推动肿瘤形成糖酵解依赖模式，促进VM。
其次，ncRNA也可对VM进行转录调控。在GBM中，转录因子NR2F1可与MMP2、MMP9和VE-cadherin的启动子结合，促进VM相关蛋白的表达；而circHECTD1和其编码的功能肽463aa蛋白均可以促进NR2F1降解，进而抑制VM的形成。ncRNA也可以对VM行转录后调控。例如，miR-34可靶向EMT转录因子SNAIL1，抑制VE-cadherin表达；miR-200靶向转录因子ZEB1，阻断MMP2介导的基质重塑。这2条miRNA调控轴共同对EMT转录因子进行阻遏抑制。
出自《肿瘤血管拟态生成机制与相关治疗的研究进展》作者李晓静，熊文婧，辛鑫。
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