在机体长期高血糖的状态下，葡萄糖代谢途径异常导致ROS大量累积破坏肾脏细胞的结构和功能，尤其是肾小球细胞更为敏感。过量的ROS可激活炎症通路和RAAS系统，引发炎症细胞浸润，促进炎症因子和血管紧张素Ⅱ释放，加重肾脏损伤并促进DKD进展。氧化应激还会刺激系膜细胞增殖和细胞外基质分泌，促进肾小管间质纤维化，并通过线粒体ROS-TXNIP/NLRP3/IL-1β轴介导肾小管损伤。
 

此外，持续的高血糖状态还会增加晚期糖基化终末产物的产生，AGEs与RAGEs相互作用，激活过氧化物酶体增殖物γ受体，刺激细胞内产生ROS。AGEs增加还会刺激肾小球细胞产生TGF-β1，导致肾小球硬化和间质性肾小管损伤，并进一步激活NF-κB和蛋白激酶C等信号通路，加重炎症反应和纤维化。在DKD的发病过程中，持续的高血糖不仅是代谢失衡的标志，还可以通过生成多种毒性中间代谢产物，对肾脏细胞造成损伤。近年研究日益揭示，这些看似独立的糖代谢紊乱通路，最终汇聚并协同放大炎症、氧化应激及纤维化等核心致病环节，构成一个复杂的损伤网络。
 

出自《糖尿病肾病的发病机制及治疗进展》作者赵梦雨，于萌，程阳阳。