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NLRP3炎症小体在DKD中的关键作用2025-12-18 09:38:53

在DKD的发病进程中,糖脂代谢紊乱、氧化应激和AGEs贯穿始终,通过诱导线粒体功能障碍产生ROS及形成胆固醇晶体等途径,直接激活NLRP3炎症小体。其活化导致caspase-1介导的IL-1β和IL-18成熟与释放,诱导细胞焦亡,加重组织炎症损伤。有研究表明,NLRP3炎症小体被激活的高血糖小鼠其肾小球系膜扩张和肾小球基底膜厚度加重,加重足细胞损伤并诱发肾间质纤维化。

同种异体炎症因子-1是一种调节炎症反应和免疫反应的蛋白质,在DKD小鼠肾小球内皮细胞中高表达,在高糖环境中AIF-1可以通过激活NF-κB信号通路促进DKD中的肾小球内皮细胞炎症和氧化应激。Hao等研究发现,AIF-1可通过调控miR-34a/ATG4B通路,影响肾小球内皮细胞的自噬水平,从而在炎症、氧化应激之间形成复杂交互,共同推动DKD进展。
 
TNF-α作为一种多功能的细胞因子,可以诱导巨噬细胞分化以及其他多种细胞因子的产生。临床数据分析显示,DKD患者的血清TNF-α水平显著高于健康人群和单纯的DM患者,并且与肾脏的损伤程度相关。Nishad等研究表明足细胞分泌的TNF-α是招募巨噬细胞迁移、导致肾脏炎症的重要信号。白细胞介-1是指一类分子结构和生物学功能已明确且具有重要调节作用统一命名的细胞因子。多种IL在DKD中扮演不同的角色。肾小球中IL-33显著上调提示其参与肾小球内皮炎症,而阻断其通路可起到保护作用;IL-6在所有类型的肾脏细胞中高表达时会导致内皮改变、足细胞损伤、肾小球肥大和系膜纤连蛋白表达增加,因此IL-6被广泛认为是加速DKD进程的重要因素。
 
出自《糖尿病肾病的发病机制及治疗进展》作者赵梦雨,于萌,程阳阳。