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AMPK/mTORC1信号通路的调控作用2025-12-18 09:40:48

除上述经典途径外,近期临床前研究揭示了其更为深层的分子机制。SGLT2i能够激活AMPK信号并抑制mTORC1的活性,进而下调促炎细胞因子与黏附分子的表达。同时,它们还可能通过减轻氧化应激与炎症,缓解T2DM和CKD患者中常见的交感神经过度兴奋。这些发现表明,SGLT2i的获益远不止于血流动力学改善,还涉及对肾脏损伤相关细胞内途径的直接调控。

非奈利酮是一种新型MRA,Yao等发现FIN治疗可减少暴露于高糖环境中的HK-2细胞和DM小鼠肾小管细胞中的氧化应激、线粒体碎片和细胞凋亡,并通过PI3K/Akt/eNOS信号通路恢复线粒体自噬。同时在醋酸脱氧皮质酮联合单侧肾切除术(DOCA/UNX)小鼠模型中FIN可以降低小鼠的尿白蛋白/肌酐比率,减少了DOCA/UNX诱导的心脏肥大、心脏纤维化,起到一定的心、肾保护作用。FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的Ⅲ期临床试验证明了其在延缓DKD进展和降低心血管事件风险方面的显著疗效,并于2021年被FDA批准用于治疗DKD。
 
基于循证医学证据及国际指南共识,RAASi包括ACEI或ARBs,被确立为DKD患者高血压管理的首选药物,特别是存在病理性白蛋白尿(UACR≥30mg·g-1)的个体中。在一项针对明显DKD合并高血压的患者中,直接应用ACEI或者ARBs可以观察到其肾脏保护作用,并降低DKD患者的ESRD风险,但同时应该警惕高血钾症和血肌酐的一过性升高。ACEI/ARB与SGLT2i联用可以进一步降低UACR和收缩压,延缓eGFR下降,但低血糖风险增加37%。这些发现为DKD的个体化治疗提供了重要参考。
 
出自《糖尿病肾病的发病机制及治疗进展》作者赵梦雨,于萌,程阳阳。