肠道菌群代谢产物的功能多样性2025-12-19 08:37:53
短链脂肪酸是细菌碳水化合物、膳食纤维发酵的最终产物，也是肠道菌群重要的代谢产物之一。不同种类的SCFA具有不同的功能，如乙酸、丁酸等具有抗氧化、保护肠道屏障的功能；有研究证明丁酸盐可通过抑制肾脏SDF-1来恢复肾功能，减轻肾脏炎症。肠道菌群失调可能会引起代谢紊乱，如糖代谢紊乱、脂代谢紊乱等，从而导致DKD的发生和发展。Hu等研究发现肠道菌群产生的乙酸盐可以通过激活GPR43介导胆固醇稳态失调，从而导致肾小管间质损伤。此外，肠道菌群失调会导致肠道通透性增加，LPS等内毒素进入血液循环，结合Toll样受体4激活免疫细胞，释放炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），促进肾脏局部炎症和纤维化。Chen等研究表明汤肾方对DKD具有一定的抗炎作用，同时可以重塑肠道菌群结构，纠正代谢紊乱。因此，对肠道菌群进行重编程（上调益生菌的比例），或通过粪菌移植恢复肠道菌群平衡可能是DKD预防和治疗的新策略。但仍需认识到，菌群的组成由于受到饮食、基因、抗生素等影响具有高度的个体化，因此一刀切的益生菌或者益生元的治疗方案具有不稳定性。
关于肠道菌群与肾脏疾病的多数研究停留在使用16SrRNA等技术的相关性层面，菌群紊乱之于DKD是“因“还是“果“仍需要宏基因组学、整合代谢组学等技术进行更多的机制研究证实。此外，粪菌移植存在潜在感染和长期安全性未知等风险，因此未来应更聚焦于发现菌群代谢产物的关键受体与通路，开发小分子药物，以规避活菌移植的不确定性。DKD的核心病理特征决定了现有疗法仅能延缓疾病的进展，无法对已经损伤的肾单位进行修复。
出自《糖尿病肾病的发病机制及治疗进展》作者赵梦雨，于萌，程阳阳。
