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糖皮质激素对骨代谢的双重影响2025-12-22 08:37:40

糖皮质激素是影响骨代谢的重要因素之一,它通过抑制骨形成和促进骨吸收来打破骨代谢平衡。在细胞实验中,地塞米松显著抑制MC3T3-E1成骨细胞的生长,通过提升p53蛋白的表达来诱导成骨细胞凋亡,p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白,参与细胞周期调控和细胞凋亡。研究发现,维生素D3类似物艾地骨化醇通过激活Notch和Wnt/糖原合成酶激酶3β/β-catenin信号通路显著逆转地塞米松对MC3T3-E1细胞成骨分化和矿化的抑制作用,同时显著提升成骨相关因子表达水平。此外,通过抑制蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路能够对抗糖皮质激素诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡和分化。

在促进骨吸收方面,糖皮质激素主要通过增强破骨细胞的分化和成熟来实现的。糖皮质激素通过抑制骨保护素合成增加核因子κB受体活化因子配体的表达,促进破骨细胞的分化和活性,从而加速骨吸收。成骨功能障碍是激素性股骨头坏死发展的关键病理机制之一,与骨髓间充质干细胞凋亡、成骨分化能力受损密切相关。骨髓间充质干细胞为成骨细胞的前体细胞,该细胞凋亡会导致成骨细胞数量减少,从而限制成骨功能。TANG等通过大鼠实验证实,骨髓间充质干细胞的成骨和成脂失衡会加速激素性股骨头坏死的进展。
 
综上所述,糖皮质激素通过抑制成骨细胞分化、促进破骨细胞分化打破骨代谢平衡,导致骨质受损和激素性股骨头坏死;p53、Notch、Wnt/糖原合成酶激酶3β/β-catenin、蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、骨保护素/核因子κB受体活化因子配体等信号通路在骨代谢过程中发挥着重要作用;骨髓间充质干细胞凋亡和成骨分化功能障碍也是激素性股骨头坏死发生发展的关键机制之一。因此,促进成骨功能、抑制破骨活动、促进骨髓间充质干细胞的成骨分化以及减少骨髓间充质干细胞凋亡,是治疗激素性股骨头坏死的关键策略。
 
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰,韩杰 ,柴源 。