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糖皮质激素对脂质代谢的调控作用2025-12-22 08:39:02

脂质代谢包括脂肪生成、脂肪分解和胆固醇代谢。众所周知,糖皮质激素会引起肥胖和血脂异常,该机制主要由糖皮质激素受体介导,调控脂肪分解和脂肪生成。糖皮质激素引起的脂代谢紊乱是激素性股骨头坏死的重要发病机制之一,长期使用糖皮质激素会导致脂肪沉积并增加骨髓肥胖,增加激素性股骨头坏死的发生风险。糖皮质激素可导致血脂升高,增加股骨头内脂肪沉积,进而压迫血管,减少骨组织血供;此外,髓内脂肪增多可导致髓内压升高,增加毛细血管和小静脉的回流阻力,进一步加重骨组织缺血。

骨髓脂肪组织是存在于骨髓腔内的一种脂肪组织,它通过影响骨髓间充质干细胞的功能调节骨形成和骨吸收。成骨细胞从骨髓间充质干细胞分化而来,同时骨髓间充质干细胞也具有分化为脂肪细胞和软骨细胞的能力,产生的脂肪细胞越多,成骨细胞就越少,这是因为成脂因子(如过氧化物酶体增殖物激活受体γ)对成骨信号产生很强的抑制作用。研究发现,糖皮质激素促进骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化,导致激素性股骨头坏死的发生发展,这可能与糖皮质激素诱导促炎M1巨噬细胞显著增加,抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化有关。
 
此外,过量的糖皮质激素会抑制Wnt蛋白的产生,导致骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞而不是成骨细胞。最近一项研究发现,11β-羟基类固醇脱氢酶1型可激活局部糖皮质激素信号通路,导致高脂饮食喂养的雄性小鼠出现骨质流失和肥胖,而特异性敲除成骨细胞中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型,或者使用针对骨骼的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂,可以显著改善高脂饮食雄性小鼠的骨质流失、代谢紊乱和肥胖问题,表明成骨细胞中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型是调节肥胖和激素相关的骨丢失和脂质代谢紊乱的关键靶点,但具体机制有待进一步研究。
 
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰,韩杰 ,柴源 。