m6A甲基化在骨代谢中的双向调控作用2025-12-23 09:02:29
另外，上述提及METTL3通过抑制miR-7212-5p的成熟促进成骨细胞分化，这意味着m6A甲基化在骨代谢过程中具有复杂的调控作用，它的具体功能可能因细胞类型和作用靶点的不同而有所差异。综合来看，m6A甲基化在骨代谢中具有双向调控作用，既可以促进破骨细胞介导的骨吸收，也可能参与成骨细胞的分化过程。骨髓间充质干细胞作为具有多向分化潜能的细胞，在骨代谢中发挥着关键作用，可分化为成骨细胞、软骨细胞和骨髓脂肪细胞。在正常生理状态下，骨髓间充质干细胞的成骨分化与脂肪分化之间存在动态平衡，这种平衡对维持骨骼健康至关重要，然而，当骨髓间充质干细胞优先分化为脂肪细胞时会导致骨髓脂肪增加、成骨细胞和骨细胞数量减少，从而增加股骨头坏死（激素性股骨头坏死）的发生风险。研究发现，条件性敲除骨髓间充质干细胞中的METTL3会导致骨质流失增加，进而使小鼠出现骨形成受损和骨质疏松症的病理特征，这一现象与甲状旁腺激素及其受体1信号轴密切相关，METTL3的敲除降低了甲状旁腺激素受体1的翻译效率，而甲状旁腺激素受体1是间充质干细胞谱系分配的关键调节因子，这种变化破坏了甲状旁腺激素诱导的促进成骨和抑制成脂效应，从而影响了骨代谢的正常进程。
另外，METTL3还能通过m6A甲基化调节前体miR-320，进而间接影响成骨过程，成熟miR-320水平下调促进骨髓间充质干细胞成骨分化，从而防止体内METTL3沉默诱导的骨质流失。TIAN等研究发现，在骨髓间充质干细胞的成骨分化过程中，METTL3表达上调，而敲低METTL3后成骨相关基因（如Runx2和Osterix）表达降低，同时碱性磷酸酶活性和矿化结节形成减少，表明成骨细胞分化能力受损。机制上讲，METTL3通过促进Runx2的m6A甲基化维持其mRNA稳定性，增加Runx2表达，从而促进成骨分化。
出自《m6A甲基化在治疗激素性股骨头坏死中的作用及中药干预》作者张绵钰，韩杰 ，柴源 。
