BDNF具有抑制青光眼高眼压损伤的细胞凋亡2021-12-29 08:47:03
当青光眼患者眼压控制不佳时,临床上常通过滤过性手术来控制眼压。但是,在术后的伤口愈合反应中,纤维增殖使滤过通道瘢痕化,会导致手术失败,眼压再次上升。丝裂霉素C(Mitomycin C,MMC)等抗增殖药物能极大地提高滤过性手术的成功率,但是这些药物存在前房积脓等多种并发症旧J。p21蛋白是p21基因表达的产物,其通过结合并抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的活性来负调节细胞周期,抑制Tenon成纤维细胞增殖,因而可干预滤过术后伤口的愈合过程。心肌素相关转录因子B在Tenon成纤维细胞活化中起关键作用,敲除MRTF基因可减少疤痕和纤维化。因此,如能利用基因治疗来抑制术后Tenon成纤维细胞的活化增殖,将是防止滤过通道瘢痕化的新途径。青光眼患者的RGCs凋亡与神经营养因子缺失有关。脑源性神经营养因子在抑制神经细胞凋亡,维持神经元的生长,分化和神经损伤后的修复与再生中发挥着重要作用。Perez,Wordinger RJ等研究发现,BDNF及其主要受体酪氨酸激酶B受体在大鼠的RGCs中均有较为丰富的表达。
Karim等到发现,BDNF在POAG患者血清中的水平显著低于对照者。多项研究也证实BDNF具有抑制青光眼高眼压损伤RGCs后的细胞凋亡作用。Dreyer等Ⅲ1报道,青光眼神经节细胞的凋亡丢失与视网膜中过高浓度谷氨酸所产生的兴奋性毒性作用有密切的关系。Koe.berle等引研究发现,胶质细胞源性神经营养因子能通过上调视网膜中Mailer胶质细胞表达的谷氨酸转运体GLAST来保护青光眼高眼压状态下RGCs的凋亡。因此,通过加强神经营养因子的表达来保护RGCs将成为青光眼基因治疗的重要方向之一。
出自《青光眼基因治疗研究进展》作者彭晋妍,钟佳宁,王辉。
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