人作为一个多细胞生物，机体任何一个角落都是通过细胞来维持其稳定性，而细胞是否能正常发生程序性死亡可能决定了许多疾病是否发生，包含骨科疾病。目前已知的程序性死亡包含细胞凋亡、坏死、焦亡以及铁死亡等，其中，铁死亡与其他程序性死亡不同，它是一种铁依赖性细胞死亡模式。
 

调控铁死亡的分子机制主要为以下3个方面：

①磷脂代谢异常：磷脂中含多不饱和脂肪酸的磷脂更易发生过氧化反应，它们在长链酰基辅酶A合酶4的催化下，转移至细胞膜磷脂层中，加快细胞质膜的过氧化，引起细胞铁死亡。
 

②铁代谢异常：首先，铁可以催化脂氧合酶和植物原叶绿素酸酯氧化还原酶等相关代谢酶，引起细胞磷脂过氧化以及活性氧的生成；其次，磷脂氢过氧化物作为细胞铁死亡的执行者，磷脂氢过氧化物可以与亚铁离子和3价铁离子反应，分别产生自由基PLO•和PLOO•。这些自由基与含多不饱和脂肪酸的磷脂反应以进一步传播磷脂氢过氧化物的产生，这是促进细胞铁死亡的标志。
 

③经典谷胱甘肽过氧化物酶4抗氧化失调：谷胱甘肽过氧化物酶4作为一种硒蛋白，一方面可以将谷胱甘肽转化为氧化谷胱甘肽，增强细胞的抗氧化作用，消除脂质过氧化物并保护细胞膜的完整性；另一方面，谷胱甘肽过氧化物酶4可将细胞毒性脂质过氧化物还原为相应的醇类，减少脂质过氧化物的积累。相反，当谷胱甘肽过氧化物酶4表达被抑制时，脂质过氧化物积累增多是引起细胞铁死亡的关键标志。
 

出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。