实验证实，铁死亡干预细胞死亡的进程能有效治疗相关骨科疾病，但是，如何通过最精准的方式调控细胞铁死亡的发生，是治疗相关疾病的重中之重。信号通路作为细胞外向细胞内传递信息的重要方式，参与细胞铁死亡的发生。骨关节炎是一种慢性退行性关节病，该病具有较强的致残性，疾病致使关节软骨以及软骨下骨的缺损、滑膜组织的增生肥大、周围血管异常增生，以及关节周围韧带肌腱的不稳。骨关节炎是一种具有高发病率与致残性的骨科疾病，目前仍没有彻底治愈该病的有效方案，究其原因，主要是其发病机制具有复杂多样性，涉及组织相互作用、关节软骨的细胞生物学变化等。
 

目前研究表明，软骨细胞铁死亡是骨关节炎发生的病理特征。而信号通路的调节是引起软骨细胞铁死亡发生的重要因素。核因子E2相关因子2作为一种抗氧化转录因子中的关键因子，可通过诱导血红素加氧酶1激活达到抑制氧化应激反应以及铁死亡的目的。动物实验报道，NADPH氧化酶1是一种细胞内氧化反应的激活剂，当NADPH氧化酶1水平过高时会抑制核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路的传导，致使氧化还原平衡被打破，继而引起小鼠软骨细胞的铁死亡，导致骨关节炎疾病的发生。通过对小鼠的关节腔内注射去铁胺发现，去铁胺通过激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路，促进核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1转移到细胞核中，以对抗氧化应激反应以及软骨细胞的铁死亡，延缓骨关节炎的发展。
 

出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。