长春西汀通过降低Keap1和核因子E2相关因子2的相互作用，减缓核因子E2相关因子2的降解以及促进核因子E2相关因子2的核位移，使得谷胱甘肽过氧化物酶4表达上调，将有害的磷脂过氧化物转化为无害的磷脂醇来保护细胞膜免受氧化损伤，避免软骨细胞发生铁死亡，缓解骨关节炎的进程。在小鼠骨关节炎模型中，短叶老鹳草素通过激活沉默信息调节因子1表达，使得核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路激活，发挥抗氧化作用，抑制软骨细胞铁死亡，使得小鼠免受骨关节炎的侵害。
 

系统Xc-中溶质载体家族7成员11通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4表达干预细胞铁死亡。α-酮戊二酸因具有强大抗氧化、抗炎特性而闻名。目前有证据证实，α-酮戊二酸在mRNA水平上调ETS转录因子4调节因子表达，进而激活溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路传导，减少亚铁离子和活性氧积累，抑制软骨细胞铁死亡，减轻骨关节炎。鲁斯可皂苷元治疗骨关节炎疾病，同样是通过激活溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通络，抑制活性氧、丙二醛以及亚铁离子水平，达到降低骨关节炎中软骨细胞铁死亡的目的。
 

出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。