骨质疏松是以骨密度减低、骨小梁等细微结构破坏而导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病，其发生机制主要与骨代谢平衡被打破密切相关。机体内成骨细胞数量降低、骨基质合成减少等因素抑制骨形成，破骨细胞数量增加、骨吸收因子释放增加等因素上调骨吸收，当骨形成小于骨吸收，则引起骨流失、骨密度降低。因此，具备促成骨细胞生成、存活或者抑制破骨细胞生成、凋亡的药物可能是治疗骨质疏松的新途径。根据报道显示，骨细胞、成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞在铁死亡的调节下影响骨质疏松的发生发展。
 

学者基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路强效的抗氧化能力证实，褪黑激素可以影响核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路表达上调，继而促进谷胱甘肽过氧化物酶4和溶质载体家族7成员11的表达，成骨细胞的抗氧化能力增强，避免细胞遭受氧化应激损伤引起的铁死亡，改善了2型糖尿病骨质疏松骨微结构的改变。根据实验发现，Picein治疗骨质疏松主要依赖于激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路缓解成骨细胞因氧化应激反应带来的铁死亡，促进骨质疏松骨缺损区的骨再生能力。
 

出自《信号通路调控细胞铁死亡防治骨科疾病的新策略》作者赫龙，高爽，陈超。