自噬在细胞代谢中的双重调控机制2026-01-08 08:38:10
自噬是一种高度保守的分解代谢过程，其特征在于细胞组分从双层自噬体转运至溶酶体，以响应营养饥饿或代谢应激而降解和再循环。据报道，活性氧的积累与自噬的启动有关，并且总是参与自噬的结果。一般认为，活性氧可以诱导自噬，而自噬反过来又有助于清除过量的活性氧，以保护细胞免受氧化损伤。有研究发现，GA诱导的脂质代谢紊乱可激活5-脂氧合酶，导致细胞内活性氧积累，进而抑制Akt-mTOR信号转导和自噬的启动，活性氧诱导的自噬保护了GA的抗肿瘤作用。Wnt/β-catenin是经典的Wnt信号传导通路，目前，Wnt/β-catenin的异常激活被认为是结肠癌形成的重要因素之一。为研究GA对Caco2细胞自噬和凋亡的影响机制，有学者用Wnt/β-catenin激活剂LiCl处理GA培养的Caco2细胞，GA处理后的CRC细胞中β-catenin、C-髓细胞增生原癌基因蛋白水平下降，Wnt/β-catenin信号通路被抑制。进一步研究发现，激活Wnt/β-catenin信号通路可以逆转GA对CRC细胞凋亡和自噬的诱导作用，提示GA通过抑制Wnt/β-catenin信号通路进而诱导CRC细胞凋亡和自噬。
GA通过双重机制调控自噬，一方面激活5-LOX-ROS轴抑制Akt-mTOR通路触发保护性自噬。另一方面抑制Wnt/β-catenin通路协同诱导自噬与凋亡。自噬在GA作用中呈现双向性：ROS相关自噬削弱细胞毒性，而Wnt通路抑制则协同增强死亡效应。细胞焦亡是一种与细胞凋亡不同的新形式的程序性死亡，其特征在于质膜中形成大气泡，焦亡可以通过经典的caspase-1炎性体途径或非经典的caspase4/5/11途径激活。
出自《藤黄酸治疗结直肠癌及其作用机制研究进展》作者王帅，郭菲 ，张智远。
出自《藤黄酸治疗结直肠癌及其作用机制研究进展》作者王帅，郭菲 ，张智远。
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