细胞焦亡的分子机制及其在癌症治疗中的作用2026-01-08 08:39:47
细胞焦亡是一种与细胞凋亡不同的新形式的程序性死亡，其特征在于质膜中形成大气泡，焦亡可以通过经典的caspase-1炎性体途径或非经典的caspase4/5/11途径激活。活化的半胱天冬酶切割gasderminD以释放其N-末端结构域，其通过在细胞膜中形成跨膜孔诱导细胞焦亡。除此之外，通过体内外实验研究表明，GA通过调节caspase-3的活化，通过GSDME依赖性的焦亡来抑制CRC细胞的活力。gasderminE是gasdermin家族的另一个成员，可以介导从化疗诱导的caspase-3介导的凋亡到焦亡的转变。这一发现带来了一个全新的概念，即激活的caspase-3可以通过切割GSDME引发细胞焦亡，为癌症化学免疫治疗提供了重要的见解。微小非编码RNA是一系列小的非编码RNA，可调节靶mRNA的翻译和稳定性。miR-21是一种在生物体内广泛存在的microRNA，在多种癌症中高表达，由于其生物学功能已得到充分研究，因此已有报告将其作为CRC的稳健且可重现的预后标志物。团队首先通过Transwell试验和伤口愈合试验发现GA能够抑制HT‐29癌细胞的侵袭和迁移，并通过MMP-9蛋白表达的增加进一步证实。
此外还发现miR-21模拟物逆转了GA的所有活性，提示miR-21是GA的效应子，并通过增强磷酸酶与张力蛋白同源物活性阻断PI3K/Akt信号通路。为了深入阐明GA通过miR-21在CRC侵袭/转移中的机制，该团队从HT‐29细胞中提取细胞外囊泡，用GA和EV处理IL-4/IL-13诱导的巨噬细胞/PC裸鼠，通过摄取试验评估巨噬细胞对EV的内化。
出自《藤黄酸治疗结直肠癌及其作用机制研究进展》作者王帅，郭菲 ，张智远。
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