MSC外泌体在急性肺损伤中的治疗机制与应用2026-01-16 08:47:42
MSC是多能非造血成体干细胞,已在多种肺部疾病临床前动物模型中展现出显著的治疗效果,包括细菌性肺部感染、急性肺损伤、ARDS、肺纤维化、COPD、肺动脉高压、支气管肺发育不良、哮喘等。MSC对ALI-ARDS的治疗作用已得到了广泛认可。例如,体外研究结果显示MSC能够降低细菌感染引发的过度炎症反应,恢复肺泡功能,降低肺组织中细菌载荷。研究发现MSC可调控胆碱能抗炎通路介导的神经免疫来缓解ARDS。此外,MSC通过抑制肺部的免疫反应进而减轻肺纤维化。在支气管肺发育不良的小鼠模型中,MSC可能通过刺激内源性肺特异性干细胞促进肺修复。目前,MSC用于治疗肺部疾病的临床试验也已逐步开展。临床试验在ARDS患者中验证了MSC输注的安全性和耐受性。另外,重症COVID-19肺炎患者对静脉注射MSC反应良好。MSC能够迅速改善患者的呼吸窘迫症状并降低炎症生物标志物水平,但对于脓毒症或多器官功能衰竭患者效果不佳。除ARDS之外,一项静脉注射异体MSC治疗中重度COPD患者的多中心随机对照试验结果显示治疗组的系统性炎症得到一定控制。可以预见,未来将会有更多临床试验开展,加快干细胞疗法的进展和优化。
MSC外泌体具有与MSC类似的免疫调控和抗炎活性,能够促进巨噬细胞向M2表型极化,抑制炎症细胞因子,减少急性肺损伤。MSC外泌体能够通过诱导自噬对脂多糖诱导的ALI发挥抗炎和治疗作用;可通过促血管生成、减少细胞凋亡以及抑制过度炎症,改善高氧肺损伤下的受损肺泡功能;调节单核细胞表型改善肺纤维化;还能通过提高细胞内三磷酸腺苷水平来恢复Ⅱ型肺泡上皮细胞的代谢。
出自《干细胞及外泌体——肺部疾病治疗的新希望》作者徐金富,马景阁。
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