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子宫内膜癌动物模型的局限性及类器官优势2026-01-27 08:44:41

子宫内膜癌的动物模型主要是通过将人子宫内膜癌细胞注射于裸鼠皮下或者子宫腔,分别建立皮下瘤和原位瘤,或将人的手术切除标本移植到裸鼠皮下。但子宫内膜癌是一种由具有不同表型、基因型和表观遗传状态的细胞组成的复杂生态系统,目前现有的动物和细胞模型无法真实反映患者的致癌起源和病理进展,因此,子宫内膜癌类器官即成为研究子宫内膜癌病理机制的优秀平台。有研究表明,子宫内膜癌组织中培养的类器官可重现患者肿瘤的遗传特征和基因表达特征。此外,类器官在保持基因组稳定性的同时,还可在组织形态上表现出上皮组织结构紊乱和基底膜破坏的现象。

Boretto等研究发现子宫内膜肿瘤中衍生出的类器官可长期扩增,且表现出基因组稳定性,重现肿瘤的组织学和形态学特征,表明子宫内膜癌类器官不仅可复现患者的基因特征,还可长期保持该特征。在其他疾病中获取的类器官同样可保留原始组织中的突变。以上研究表明类器官可保留患者肿瘤基础的遗传特性和分子特征,对研究子宫内膜癌的病因、病理机制和药物筛查具有重要意义。
 
通过对子宫内膜癌类器官进行的深入研究发现,子宫内膜癌患者类器官中存在多种基因突变,且从体细胞基因到抑癌基因均有涉及。Su等证实,雌激素相关受体α可通过调节NLRP3/Caspase-1/gasdermin D信号通路抑制子宫内膜癌患者来源类器官中的细胞焦亡。子宫内膜癌类器官高表达多种细胞标志物,包括巯基丙酮酸硫转移酶和DPY30结构域蛋白2,表明子宫内膜癌的发生发展与多种分泌细胞有关,研究还发现这些标志物与患者的总生存期呈正相关,提示其可作为预测患者预后的指标。
 
出自《妇产科类器官的研究进展》作者王月洪,韩健,黄畅晓。