子宫内膜癌类器官在药物筛选中的应用进展2026-01-27 08:48:18
有研究发现,增加O-GlcNAcylation水平可促进非癌性子宫内膜上皮类器官的增殖和干细胞特性,而降低其水平则可抑制子宫内膜癌类器官的生长,并诱导细胞分化和凋亡,表明O-GlcNAcylation在子宫内膜癌中起促癌作用,且这种翻译后修饰可能是潜在的治疗靶点。由于子宫内膜癌类器官保留了子宫内膜癌的异质性,因此可被应用于基因突变的研究中,在体外通过基因编辑技术将特定的基因突变导入到类器官中,从而研究该突变基因对癌症发展的影响。综上,子宫内膜癌类器官可再现患者肿瘤的生物学特性,表明其可成为测试治疗子宫内膜癌药物疗效及耐药性的新平台,且目前已经有多个研究在类器官平台上进行药筛,如Girda等使用信号转导和转录激活因子抑制剂BBI608处理子宫内膜癌类器官,发现BBI608可抑制子宫内膜癌类器官的生长,结果提示STAT3抑制剂有望成为子宫内膜癌新型靶向治疗药物。Zhang等则通过该类器官进行的药筛实验发现,通过影响雷帕霉素作用机制靶点复合物1信号通路导致细胞蛋白质合成受阻,成功验证甲硫氨酸腺苷转移酶特异性抑制剂JX24120可促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制其增殖。
Gong等的研究探讨了磷胆碱对子宫内膜癌的作用疗效,并在子宫内膜癌类器官上进行验证,发现磷胆碱对子宫内膜癌细胞的增殖具有抑制作用。卵巢癌常用的动物模型除FSH受体敲除小鼠外,还包括苗勒管抑制物受体Ⅱ型卵巢癌转基因小鼠,MISRⅡ卵巢癌转基因小鼠表现为浆液性卵巢上皮性癌病理特征,但存在一定局限性,无法用于研究基因突变。
出自《妇产科类器官的研究进展》作者王月洪,韩健,黄畅晓。
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