为筛选治疗肝纤维化的潜在关联基因，本研究分析了model与control组的基因变化，并与hUC-MSCs、hUC-MSCs-Exos组的基因变化进行对比，识别出9个相交基因。通过热图分析，miRNA-184在model组中表达最高，但在治疗组中显著下降。已有研究表明，miRNA-184参与Wnt/β-catenin信号通路调控，结合本研究中miRNA-184的表达变化与治疗效果的关联，提示miRNA-184可能是hUC-MSCs及hUC-MSCs-Exos发挥抗肝纤维化作用的潜在参与分子，但其具体调控机制尚需进一步验证。
 

WB及RT-qPCR结果显示，hUC-MSCs和hUC-MSCs-Exos治疗均能显著降低Wnt3a、β-catenin、WISP1和cyclin D1的表达，且hUC-MSCs-Exos的治疗效果与hUC-MSCs相当，提示Wnt/β-catenin信号通路在hUC-MSCs-Exos及hUC-MSCs的治疗作用中扮演了重要角色。已有研究表明，异常激活的Wnt/β-catenin通路通过核内β‑catenin上升激活WISP1、cyclin D1等下游靶基因的转录表达，最终促进细胞异常增殖与纤维化进展。WISP1也被归为典型β-catenin靶基因之一，在多种纤维化疾病中上调。本研究结果进一步证实，hUC-MSCs及hUC-MSCs-Exos很可能通过靶向调控Wnt/β-catenin通路，发挥抗肝纤维化的生物学功能。
 

出自《人脐带间充质干细胞及其外泌体改善肝纤维化的机制研究》作者张亚杰，李继洋，李子沐。