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hUC-MSCs与hUC-MSCs-Exos抗纤维化作用的比较研究2026-02-11 08:46:05

据报道,间充质干细胞衍生的外泌体对肝脏疾病具有特异性疗效,是肝病治疗极具前景的策略。而肝纤维化作为各类慢性肝脏疾病进展至肝硬化、肝癌的关键前期病理阶段,其有效干预对阻断肝病恶化具有重要意义。该疾病核心发病机制为肝星状细胞激活后增殖并转化为肌成纤维细胞,上调α-SMA表达,促使collagen I、collagen III等细胞外基质合成增多且降解减少,导致肝纤维化形成。

在肝纤维化的研究中,CCl4诱导啮齿类动物肝损伤是肝纤维化治疗研究的经典模型,本研究采用该方法成功构建大鼠的肝纤维化模型,其表现与文献中报道一致。并且通过检测肝组织中α-SMA、collagen I及collagen III的蛋白表达水平,从蛋白层面验证了肝纤维化模型的成功构建。间充质干细胞外泌体在促进肝脏修复和抗纤维化方面与其亲本干细胞一样有效。本研究病理结果显示,hUC-MSCs与hUC-MSCs-Exos均可显著减少肝组织胶原纤维沉积,抑制炎症细胞迁移和肝细胞凋亡,缩小门静脉纤维化大小,同时降低Ki-67阳性细胞率,提高HNF-4α的阳性细胞占比,且两组均能有效降低AST和ALT水平,恢复ALB水平,与阳性药物组治疗效果无显著差异。
 
然而,秋水仙碱虽可通过抑制微管聚合发挥抗纤维化作用,但存在潜在不良反应;人脐带来源MSCs虽具备自我更新、多向分化等特性,但静脉输注后可能影响其在肝脏的植入率和保留率,降低治疗效果。相较于传统的抗纤维化药物, 外泌体兼具亲本干细胞的治疗益处, 且具有易与脂质体融合, 免疫原性低、体积小、易于储存和运输的优势, 利于异体应用, 相较于干细胞更适合肝纤维化治疗。
 
出自《人脐带间充质干细胞及其外泌体改善肝纤维化的机制研究》作者张亚杰,李继洋,李子沐。