为了进一步探索hUC-MSCs-Exos对肝纤维化治疗的机制，本研究采用miRNA-seq技术对其进行了差异基因筛查，并发现miRNA-184表达显著，推测hUC-MSCs-Exos的抗肝纤维化作用可能与miRNA-184的表达有关。研究表明，miR-184在肝纤维化中起关键作用：可通过调节HSC的增殖和凋亡减缓纤维化，抑制ECM胶原蛋白合成并促进基质金属蛋白酶表达，抑制肝纤维化；此外，miR-184还参与调控炎症信号通路，减少炎症细胞活化和因子释放，减轻肝脏炎症，间接抑制肝纤维化。
 

另外，已有文献表明，Wnt/β-catenin信号通路是抗肝纤维化潜在治疗靶点，且miRNA-184参与Wnt/β-catenin信号通路调控。在本研究中，miRNA-184在肝纤维化中表达显著，hUC-MSCs-Exos干预可下调其表达，并抑制Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a、β-catenin、WISP1、cyclin D1的表达。据此推测，hUC-MSCs-Exos抑制肝纤维化可能与miR-184参与Wnt/β-catenin信号通路调控有关。综合文献及本研究结果，提出假设：在肝损伤纤维化过程中，miRNA-184表达发生改变，Wnt/β-catenin信号通路被激活，β-catenin降解受到抑制，并大量积聚转移入核，细胞核内的β-catenin水平增高，促使WISP1、cyclin D1等下游相关基因表达。
 

出自《人脐带间充质干细胞及其外泌体改善肝纤维化的机制研究》作者张亚杰，李继洋，李子沐。